中大新聞網(wǎng)訊（通訊員何嘉敏）近日，中山大學公共衛(wèi)生學院（深圳）孫彩軍教授團隊在國際學術期刊 Autophagy上發(fā)表題為“Redirecting neuraminidase antigen to autophagosomes confers enhanced cross-reactive T cell immunity against heterosubtypic influenza virus infection”的研究論文。該研究開發(fā)出一種通過靶向自噬信號通路來增強神經(jīng)氨酸酶（NA）免疫原性的新型廣譜流感疫苗策略。

流感是嚴重威脅全球公共衛(wèi)生的重要傳染病，現(xiàn)有流感疫苗主要誘導針對血凝素（HA）的抗體反應，但由于流感病毒易發(fā)生抗原漂移和轉換，其保護效果常不理想。NA是流感病毒表面的另一重要蛋白，其活性區(qū)域相對保守，是研發(fā)廣譜疫苗的重要靶點。然而，天然NA蛋白的免疫原性弱，在現(xiàn)有流感疫苗策略中引發(fā)的免疫反應低。為解決這一難題，孫彩軍教授團隊提出創(chuàng)新策略，將NA抗原與自噬關鍵蛋白LC3B融合，利用細胞自噬途徑將其高效遞送至抗原提呈路徑。研究顯示，該策略能顯著增強目標抗原被抗原提呈細胞攝取、加工和通過MHC II類分子提呈給T細胞的能力。

圖：靶向自噬信號通路的增強型流感疫苗策略摘要圖

在動物模型中，該策略有效激發(fā)了NA特異性體液和細胞免疫反應，尤其是其產(chǎn)生多功能性T細胞的頻率顯著高于對照組疫苗。攻毒實驗表明該策略誘導的免疫應答可提供針對同源H1N1流感病毒的完全保護，并且對異亞型H3N2病毒攻擊表現(xiàn)出顯著的交叉保護作用。機制研究表明，該保護效果主要依賴于疫苗誘導的、針對多個新發(fā)現(xiàn)T細胞表位的多功能CD4?和CD8? T細胞反應。該研究不僅為研發(fā)廣譜流感疫苗提供新思路，也為開發(fā)其他病原體疫苗及腫瘤免疫治療提供新參考。該疫苗策略已獲中國發(fā)明專利授權。

論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2629285