中大新聞網(wǎng)訊(通訊員潘序雅)近日，中山大學附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌與代謝病學科石國軍、陳燕銘教授團隊，聯(lián)合美國弗吉尼亞大學齊嶺教授、中山大學生命科學學院崔雋教授團隊，揭示了正確合成肽類激素的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)質(zhì)量控制系統(tǒng)的核心保護機制，這一發(fā)現(xiàn)為糖尿病、肥胖、中樞性尿崩癥等內(nèi)分泌疾病的治療提供了全新思路。相關成果發(fā)表以封面論文發(fā)表于國際著名期刊《Advanced Science》。

肽類激素（如胰島素、加壓素等）是調(diào)控能量代謝、水平衡等重要生理功能的關鍵分子。它們的合成需要經(jīng)過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的嚴格“質(zhì)檢”，一旦出錯，可能導致疾病。明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的“質(zhì)檢系統(tǒng)”如何協(xié)同工作，對剖析內(nèi)分泌疾病發(fā)病機制及探索治療方法具有重大意義。

研究以下丘腦精氨酸加壓素（AVP）合成為切入點，首次發(fā)現(xiàn)細胞通過兩大“質(zhì)檢防御系統(tǒng)”協(xié)同工作，確保激素正確合成。

研究發(fā)現(xiàn)，自噬通路能通過受體FAM134B清除蛋白質(zhì)聚集體，并調(diào)節(jié)ERAD核心蛋白HRD1的水平，形成動態(tài)平衡。這一調(diào)控機制在衰老或應激狀態(tài)下尤為重要。

基于該研究的重要發(fā)現(xiàn)，被雜志社推選為封面論文。該封面創(chuàng)意設計成一場“分子足球賽”，紅隊（防守方）代表錯誤折疊蛋白降解機制、分子伴侶等保護因素，其中ERAD是“后衛(wèi)”，作為第一道防線，時刻攔截錯誤折疊蛋白；自噬是“門將”，作為第二道防線，撲救蛋白質(zhì)聚集體。藍隊（進攻方）代表脫水、衰老等致病因素，促使激素前體錯誤折疊。足球：象征激素前體，若被紅隊控制則為健康狀態(tài)、可正確分泌，若被藍隊掌控則錯誤折疊、導致疾病。

該研究為研發(fā)調(diào)控ERAD或自噬通路藥物，治療激素合成障礙所致內(nèi)分泌疾病提供新策略，同時也為治療由蛋白錯誤折疊引起的神經(jīng)退行性疾病提供新思路。

論文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411662