近日，我校附屬口腔醫(yī)院生物醫(yī)療團隊汪華教授和生命科學學院張雁教授合作,在美國化學學會期刊ACS Appl. Mater. Interfaces上發(fā)表題為“New Cell-Penetrating Peptide (KRP) with Multiple Physicochemical Properties Endows Doxorubicin with Tumor Targeting and Improves Its Therapeutic Index”的論文，他們發(fā)現(xiàn)了一種新型細胞滲透肽KRP，可引導(dǎo)化療藥物精準靶標腫瘤組織，有效改善抗癌效率。
研制具有像導(dǎo)彈一樣有精準靶向能力的抗癌藥物是藥物開發(fā)的終極目標，目前常用的研發(fā)策略是抗體-細胞毒軛合藥。自2000年吉妥珠單抗藥批準以來，已經(jīng)有六十多個抗體-細胞毒軛合藥進入臨床研究階段。近年來，滲透肽作為新一代藥物載體備受國內(nèi)外關(guān)注，但是因其缺乏腫瘤靶向性,并容易被溶酶體水解而很少進入臨床研究。
腫瘤靶向藥物載體以KRP-DOX復(fù)合物形式運送阿霉素進入腫瘤細胞和對照阿霉素被動擴散過程
該研究發(fā)現(xiàn)的新型細胞滲透肽KRP，可通過穩(wěn)定的共價鍵結(jié)合細胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復(fù)合體KRP-DOX。在血液循環(huán)中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細胞膜負電荷發(fā)生靜電結(jié)合，有利于腫瘤細胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運送并蓄積到腫瘤組織中，進入腫瘤細胞質(zhì)和細胞核,達到殺傷腫瘤細胞的目的。同時，KRP-DOX很少被細胞內(nèi)溶酶體破壞。腫瘤負荷的動物實驗顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對心臟等正常組織細胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要動物即可規(guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量容易控制，制造成本低，而且無異種蛋白的免疫反應(yīng)風險，因此具有較好的開發(fā)和應(yīng)用前景。
該研究工作得到國家”863計劃”，廣東省重大科技計劃和國家自然科學基金的大力支持。
