中大新聞網(wǎng)訊（通訊員趙現(xiàn)廷）我國是胃癌高發(fā)國家之一，且大部分胃癌患者在確診時已為晚期，僅能通過藥物治療延長生存期。然而，晚期胃癌具有高度異質(zhì)性，傳統(tǒng)化療對其治療效果不佳。探索晚期胃癌靶向治療的臨床研究眾多，但目前進入臨床應(yīng)用的靶向治療藥物僅有抗HER2藥物（如曲妥珠單抗）和抗VEGF藥物（如阿帕替尼）。近年來的研究進展使化療聯(lián)合免疫治療（PD-1抗體）成為晚期胃癌的一線標準治療模式，但這一治療模式在PD-L1低表達人群中的療效仍存疑。
2023年7月31日，國際頂級醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）發(fā)表了題為“Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX用于治療Claudin18.2陽性胃或食管胃結(jié)合部腺癌: 隨機對照III期GLOW研究”的研究成果，報告了中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授作為全球首席研究者牽頭的國際多中心III期GLOW臨床研究的詳細數(shù)據(jù)，為晚期胃癌中占比達40%的Claudin18.2陽性人群帶來了新的一線治療選擇。
GLOW是一項全球性多中心III期隨機對照研究，覆蓋了中國、美國、歐洲、日本等多個國家和地區(qū)的160多個研究中心，其中約25%的研究中心位于中國。該研究共納入507例符合條件的Claudin18.2陽性/HER2陰性晚期胃癌患者（中國患者占比約30%），按照 1:1 的比例隨機分配至 Zolbetuximab+化療（卡培他濱+奧沙利鉑 [CAPOX]）組（254 例）或安慰劑+CAPOX 組（253 例）。經(jīng) 8 周期治療后，患者繼續(xù)使用Zolbetuximab+卡培他濱或安慰劑+卡培他濱治療。主要研究終點為基于RECIST v1.1無進展生存期（PFS），關(guān)鍵次要終點為總生存期（OS），其他次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性等。
GLOW研究結(jié)果顯示，與安慰劑+CAPOX組相比，Zolbetuximab+CAPOX組的PFS顯著提升，治療組和安慰劑組的中位PFS分別為8.21個月（95%CI：7.46–8.84）和6.80個月（95%CI：6.14–8.08），疾病進展或死亡風險降低了31.3%（HR=0.687；P=0.0007），達到了主要終點。
GLOW研究意向治療分析人群無進展生存期曲線圖
在關(guān)鍵次要終點方面，Zolbetuximab與CAPOX聯(lián)合用藥顯著延長了OS，治療組和安慰劑組的中位總生存期分別為14.39個月（95%CI：12.29-16.49）和12.16個月（95%CI：10.28-13.67），死亡風險降低了22.9%（HR=0.771；P=0.0118）。此外，在CAPOX基礎(chǔ)上加入Zolbetuximab進行治療，未增加嚴重不良反應(yīng)發(fā)生率（治療組和安慰劑組分別為47.2%、49.8%）
GLOW研究意向治療分析人群總生存期曲線圖
GLOW研究成果先后于2023年3月的ASCO 全體大會系列會議（ASCO Plenary Series）、2023年6月的ASCO年會進行了口頭報告，并于近日全文發(fā)表于國際頂級醫(yī)學期刊《自然醫(yī)學》（Nature Medicine）。該研究的全球首席研究者、中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授為該論文的通訊作者。
GLOW研究的成功具有多方面的重要意義：
首先，GLOW研究聚焦于我國高發(fā)癌種胃癌，且Claudin 18.2陽性人群在胃癌中占比達40%。GLOW研究的成功將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，也將推動Zolbetuximab聯(lián)合CAPOX成為我國晚期胃癌患者新的一線標準治療方案，有利于解決我國患者的治療需求缺口。
其次，GLOW研究的成功證實了靶向Claudin 18.2的治療是可行的，而first-in-class（同類首創(chuàng)）新藥Zolbetuximab的藥物結(jié)構(gòu)和作用機制也為同靶點藥物后續(xù)的研發(fā)提供了啟示和借鑒樣本。
此外，GLOW全球首席研究者徐瑞華教授與國際上多位知名學者組成了學術(shù)委員會，在這一重要研究的設(shè)計、實施和數(shù)據(jù)分析解讀的過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，也為我國研究者主導的國際多中心研究的開展提供了范式。Zolbetuximab的獲益人群篩選、新的聯(lián)合治療方案將是未來的重要探索方向。
