2012年12月24日，中山大學腫瘤防治中心發(fā)布了馬駿教授團隊關于鼻咽癌研究的最新成果。新研究確定了國際通行的晚期鼻咽癌標準治療方案PF輔助化療不能使患者受益，且發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌預后標志分子，為個體化治療奠定了基礎。研究成果以論著的形式發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學》雜志。這標志著，我國鼻咽癌的研究與治療走在了世界的前列。

緣起：臨床醫(yī)生的困惑

天道酬勤，水滴石穿。歷時六年，馬駿教授團隊終于取得豐碩成果，2012年度“中國高等學校十大科研進展”等殊榮使這個團隊備受關注。

一切皆源自“醫(yī)者仁心”。鼻咽癌中晚期患者的標準化治療方案源于1998年美國的治療指南，即同期放化綜合治療的同時，輔以3個療程的PF 方案（“順鉑+氟尿嘧啶”）輔助化療。然而，這個號稱可以提高31%生存率的方案，卻也給患者帶來了極大的痛苦和沉重的負擔。嚴重的毒副作用，例如胃腸道不適、咽膜炎、甚至腎功能衰竭威脅生命，直接導致了40%以上的患者無法按計劃完成治療。與此同時，治療時間增加3個月、費用增加2000美金，患者家屬亦難以承受。這就是課題組核心成員之一的陳磊醫(yī)生反復提及的“臨床醫(yī)生的困惑”。

“挑戰(zhàn)權威往往比發(fā)現(xiàn)新東西更難?！瘪R駿教授感慨道。由于標準治療方案的權威性及臨床試驗工程的浩大，國內外一直沒有團隊敢于挑戰(zhàn)。馬駿教授課題組成為了“第一個吃螃蟹的人”。

突破：權威治療方案被推翻

契機來自于中山大學“5010計劃”，馬駿教授團隊得到了該計劃的全額資助。

作為國際最大宗局部區(qū)域晚期鼻咽癌病人前瞻性的隨機試驗，課題組將508例病人隨機分為試驗組與對照組。試驗組為同期放化療加3個療程的輔助化療，即采用標準治療方案；對照組則單純使用同期放化療。經(jīng)過37.8個月的隨訪，課題組發(fā)現(xiàn)，兩組病人在總生存率、遠處轉移和局部復發(fā)上并無顯著差異。

這表明，PF輔助化療并不能提高患者的生存率，反而產生毒副作用，增加治療成本。也就是說，作為晚期鼻咽癌這一群體，并不能從輔助化療中整體受益。

然而，挑戰(zhàn)權威，必定波折重重。在論文評審之初，這一研究結果便受到過質疑。但是，嚴謹?shù)膽B(tài)度、科學可靠的數(shù)據(jù)最終折服了評委，研究文章被確定為“必讀類醫(yī)學文獻”，屬于醫(yī)學文獻中少于2%的頂級文獻。這一突破性的成果，開始影響鼻咽癌的臨床治療，歐洲醫(yī)療指南已決定不再采用PF輔助治療，通行14年的標準治療方案終被推翻。

探索：個體化治療的“第一步”

腫瘤治療的探索之路可謂“路漫漫其修遠”。至此，課題組的腳步并未停下。中晚期鼻咽癌的預后效果差、復發(fā)轉移幾率高等難題，仍困擾著每個成員。馬駿教授表示，鼻咽癌個體化治療方面明顯落后于肺癌等，主要原因在于無預后標志物。尋找標志分子，構建良好的預后模型迫在眉睫。

經(jīng)過3年多、對465例病理的研究分析，課題組發(fā)現(xiàn)了一個由5個miRNA構成的分子標簽，能夠很好地預測鼻咽癌患者的預后。也就是說，如果患者被發(fā)現(xiàn)攜帶該標志物，則復發(fā)和轉移的危險性較高。課題組根據(jù)該分子標志物與臨床醫(yī)學研究，構建了一個新的預后評分模型。試驗證明，它對患者危險性的預測能力，明顯優(yōu)于現(xiàn)有的單純TNM臨床分期。

據(jù)介紹，醫(yī)學治療分為經(jīng)驗醫(yī)學、循證醫(yī)學和基于基因治療的個體化醫(yī)學等三個模式。現(xiàn)有的鼻咽癌治療仍處于循證醫(yī)學階段，是根據(jù)臨床的群體性表現(xiàn)來治療的。相對比，肺癌的治療已經(jīng)進入個體化治療階段，如患者被檢測出某項基因突變，即可用相關靶向藥物進行針對性治療。

預后標志分子的發(fā)現(xiàn)，促使鼻咽癌治療從循證醫(yī)學模式向個體化治療模式轉變。這意味著，鼻咽癌治療可根據(jù)患者的個體性差異，篩選出復發(fā)轉移幾率高的個體，進行針對性治療，預期可將中晚期患者的生存率提高10%以上，而檢測費用只需800元。這是鼻咽癌個體化治療邁出的“第一步”，為未來相關靶向藥物的研究開辟了新思路。

馬駿教授透露，相關靶向藥物已經(jīng)獲得SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）的批準，正在進行臨床一期試驗，目前情況樂觀。

未來：自主科研任重道遠

關于這項突破性的成果，馬駿教授感慨道，“如果在二十年前，絕對做不出來?！睔v來，持有先進技術的美國即被認為是權威，我國醫(yī)療技術和設備還主要靠“進口”。鼻咽癌作為“廣東病”，并未受到足夠重視，研究與治療技術亦停滯不前。尋求突破，一切還需自力更生。國家經(jīng)濟的發(fā)展、科研梯隊的建立以及科研設施的完善，方使科研自主化成為可能。

被反復提及的“5010計劃”，全稱為“中山大學臨床醫(yī)學研究5010計劃”。其創(chuàng)立之初，便是希望充分發(fā)揮中山大學臨床醫(yī)學的研究力量與資源優(yōu)勢，力爭用10年時間取得一批突破性的研究成果，走入世界先進水平。它要求多層次創(chuàng)新，要對既往的理論進行發(fā)展和補充，能填補現(xiàn)有科研的空白。

成功源于天時、地利、人和。自主創(chuàng)新的需求，讓馬駿教授的團隊抓住了機遇。有了政策和資金的支持作為堅實后盾，一支富有活力與奉獻精神的團隊，才是得以攻克難題的核心。團隊組成具有多元化特點，成員除了來自中山大學腫瘤防治中心，國內諸多著名醫(yī)療中心作為合作方也都參與其中，而他們的共同特點就是“年輕”。有道是“初生牛犢不怕虎”，他們敢想敢做，肯吃苦肯付出?！皥F隊成員的平均年齡不超過30歲，他們精力旺盛，可以連軸轉，有時周末我扛不住了，他們仍然夜以繼日。”基礎實驗室的主要負責人柳娜博士，還只是一個二十多歲的靦腆女生。馬駿教授不無感慨：“自古英雄出少年?！?/p>

自主創(chuàng)新，擺脫技術引進，是科研工作者不可或缺的責任，亦是科學不斷進步的源泉。鼻咽癌的研究與治療，雖然任重而道遠，但馬駿教授的團隊已經(jīng)在自主科研、尋求創(chuàng)新的道路上邁出了最重要的“第一步”。