中大新聞網(wǎng)訊（通訊員張玉琦）近日，中山醫(yī)學院董俊超教授團隊的研究揭示了組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶組分CFP1通過調(diào)控H3K4me3修飾（并在部分基因位點協(xié)調(diào)H3K27me3修飾），在生發(fā)中心B細胞反應的各個階段（包括增殖、親和力成熟和終末分化）發(fā)揮關鍵作用，相關研究成果發(fā)表于《Nature communications》（自然-通訊）。
研究團隊在B細胞中階段特異性的敲除CFP1，發(fā)現(xiàn)在初始B細胞中刪除CFP1，會導致活化前體細胞生成受阻，幾乎無法形成GC B細胞。為避開B細胞活化階段CFP1缺陷對生發(fā)中心產(chǎn)生的影響，研究人員進一步在B細胞活化后特異性敲除CFP1。結果顯示，雖然此時活化前體細胞的產(chǎn)生未受影響，但成熟GC B細胞的形成仍然受到顯著抑制。體細胞高頻突變和抗體親和力成熟過程也出現(xiàn)嚴重障礙，提示GC B細胞的終末分化可能受損。進一步研究表明，CFP1缺陷導致抗原激活的B細胞增殖能力下降，并傾向于直接分化為濾泡外記憶B細胞；少數(shù)仍能形成生發(fā)中心的細胞也會提前退出GC反應，并傾向于分化為記憶B細胞和漿細胞。
該研究系統(tǒng)揭示了CFP1在調(diào)控B細胞活化、生發(fā)中心（GC）反應及細胞命運決定中的核心機制。CFP1通過動態(tài)調(diào)節(jié)GC B細胞中關鍵基因位點的H3K4me3與H3K27me3修飾水平，影響下游基因表達程序，從而精確調(diào)控GC B細胞的增殖、抗體生成及親和力成熟過程。上述結果表明，CFP1作為關鍵的表觀遺傳調(diào)控因子，全面參與了GC B細胞從形成、維持到終末分化的全過程。
