我校腫瘤防治中心麥海強教授團隊牽頭廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院陳冬平教授團隊，共同開展了一項“奈達(dá)鉑對比順鉑同期放化療治療局部晚期鼻咽癌”的非劣效、開放的隨機對照III期臨床試驗（研究號NCT01540136），首次證實奈達(dá)鉑可以替代順鉑同期放化療，在保證療效的同時，降低了鼻咽癌患者放化療期間毒副反應(yīng)，提高了患者生活質(zhì)量。該研究結(jié)果于今年2月28日在國際頂尖腫瘤學(xué)專業(yè)雜志《the Lancet Oncology》(柳葉刀.腫瘤)在線發(fā)表（最新IF 33.9）。麥海強教授及陳秋燕副教授為共同通訊作者，唐林泉博士、陳冬平教授、郭靈教授、莫浩元教授、黃瑩副教授及郭姍姍博士為共同第一作者。
麥海強教授團隊
中國的鼻咽癌發(fā)病率居世界首位，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球80%的鼻咽癌發(fā)生在中國，其中以廣東最多，因此鼻咽癌也被稱為“廣東瘤”。在過去的20年里，順鉑同期放化療一直是局部晚期鼻咽癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是順鉑化療引起頻繁的惡心、嘔吐、腎毒性及聽力損傷，給患者在治療過程中帶來極大的身心痛苦，降低其生活質(zhì)量，哪怕各種減少副反應(yīng)的藥物多管齊下，效果仍不盡如人意，患者治療依從性差。另外，順鉑化療期間需行4天的大劑量水化療法，為了減輕順鉑的腎毒性，每日補液量要超過2000mL，同時還要使用利尿劑促進(jìn)排尿，從而減少對腎臟的損傷。大量的補液不僅僅意味著漫長的輸液時間，而且還延長了患者的住院時間，這給患者增加了額外的經(jīng)濟和心理負(fù)擔(dān)，不少患者甚至對順鉑“聞之色變”！因此，尋找一種低毒副反應(yīng)但療效相當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄊ潜茄拾┗颊吆湍[瘤科醫(yī)生共同的迫切追求。
奈達(dá)鉑是新一代鉑類藥物，前期研究顯示，其療效與順鉑相當(dāng)，但惡心、嘔吐等胃腸道毒副反應(yīng)及腎毒性比順鉑輕，而且化療期間不需要水化療法。該項隨機III期對照臨床試驗，旨在評價基于奈達(dá)鉑的同期放化療方案的療效是否不劣于以順鉑為基礎(chǔ)的治療方案，并進(jìn)一步探索奈達(dá)鉑組的毒副作用是否輕于順鉑組。
兩種治療方案的生存率無差別
該項研究從2012年1月16日到2014年7月16日，在兩個研究中心一共入組了402例II-IVb期的鼻咽癌患者，順鉑和奈達(dá)鉑同期放化療組各201例患者。研究結(jié)果顯示，順鉑同期放化療組的兩年無進(jìn)展生存率為89.9%（95%CI:85.8–94.0），奈達(dá)鉑同期放化療組為88.0%（95%CI:83.5–94.5），兩組無進(jìn)展生存率無統(tǒng)計學(xué)差異；除此之外，兩組總生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率及無局部區(qū)域復(fù)發(fā)生存率也無統(tǒng)計學(xué)差異。
奈達(dá)鉑放化療方案毒副反應(yīng)更低，患者具有更好的生活質(zhì)量
在化療相關(guān)的毒副反應(yīng)方面，應(yīng)用奈達(dá)鉑所引起的惡心、嘔吐、食欲減退等急性毒副反應(yīng)的發(fā)生率均比順鉑減少約20%，嚴(yán)重嘔吐（3-4級）的發(fā)生率從18%降至6%；奈達(dá)鉑組電解質(zhì)紊亂的發(fā)生率也明顯低于順鉑組（如兩組低鉀血癥的發(fā)生率為12% vs 23%，低鈉血癥的發(fā)生率為51% vs 76%；然而，奈達(dá)鉑組嚴(yán)重（3-4級）血小板減少的發(fā)生率高于順鉑組(6% VS 2%)。其余的毒副反應(yīng)方面，除過敏反應(yīng)和皮疹外，便秘、呃逆、耳毒性及腎毒性等，奈達(dá)鉑組的發(fā)生率均不同程度低于順鉑組；其遠(yuǎn)期副反應(yīng)方面，奈達(dá)鉑組患者嚴(yán)重（3-4級）耳毒性及聽力損傷的發(fā)生率明顯低于順鉑組(2% VS 6%)。同時研究還發(fā)現(xiàn)，接受奈達(dá)鉑同期化療的晚期鼻咽癌患者具有更好的生活質(zhì)量。該研究證實了奈達(dá)鉑放化療方案毒副反應(yīng)更低，患者具有更好的生活質(zhì)量。
奈達(dá)鉑放化療方?將為晚期鼻咽癌患者的治療提供新的選擇，有望被國際指南采納
該研究是近20年來，在局部晚期鼻咽癌同期化療方案替代試驗中，唯一的一個大樣本隨機對照研究，其研究成果喜人。研究首次發(fā)現(xiàn)奈達(dá)鉑不但與順鉑療效相當(dāng)，而且在安全性方面更勝一籌，不需要水化療法，使鼻咽癌患者具有更高的生活質(zhì)量。在治療費用方面雖然奈達(dá)鉑的單藥價格比順鉑昂貴，但由于每次使用順鉑時均需水化療法及多種機制的止嘔藥聯(lián)合使用，而且不少患者也需要改善副反應(yīng)的后續(xù)對癥治療，這些無疑都增加了患者的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，因而奈達(dá)鉑與順鉑放化療方?的總費用無明顯差異（奈達(dá)鉑已列入公醫(yī)和醫(yī)保報銷目錄，患者不需自費用藥）。奈達(dá)鉑放化療方?將為局部晚期鼻咽癌患者的治療提供一種新的選擇，有望被國際指南采納，極大地推動了局部晚期鼻咽癌治療的進(jìn)展。國際著名腫瘤學(xué)專家法國Gustave Roussy Cancer Campus的Pierre Blanchard及Yungan Tao教授受《the Lancet Oncology》雜志邀請針對本研究的同期述評指出，由于奈達(dá)鉑同期放化療保證療效的同時減低了患者毒副反應(yīng)，值得在其他腫瘤及非高發(fā)區(qū)的鼻咽癌開展臨床研究。
論文鏈接：http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30104-9/fulltext
