非霍奇金淋巴瘤(NHL)近年來發(fā)病率呈明顯的上升趨勢。每年以3~5%的速度遞增,為目前增長速度最快的惡性腫瘤,嚴重威脅著人類的生命和健康。
一、我國第二常見非霍奇金淋巴瘤亞型,一直沒有獨立分期系統(tǒng)
目前醫(yī)學界通常會按照Ann Arbor在1966年提出的臨床分期方案,將淋巴瘤分成Ⅰ-Ⅳ期。
結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤(簡稱NK/T淋巴瘤)是我國第二常見的非霍奇金淋巴瘤亞型,在歐美國家罕見,特發(fā)于中國等亞洲國家。該病傳統(tǒng)治療效果欠佳,預(yù)后不佳。結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤沒有獨立分期系統(tǒng),長期借用霍奇金淋巴瘤Ann Arbor分期。

NK/T淋巴瘤病理及影像表現(xiàn)
但是依據(jù)Ann Arbor分期,約80%病例為局限期,而這部分局限期患者的治療效果很差,預(yù)后不良,說明Ann Arbor分期難以準確反映結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的侵犯程度,對于治療方案的選擇和預(yù)后判定價值有限。腫瘤的精準分期是開展合理治療的基礎(chǔ),尋找更為準確有效的分期系統(tǒng),成為了目前針對NK/T細胞淋巴瘤進行精準治療的關(guān)鍵前提之一。
二、中國科學家領(lǐng)銜,國際多中心合作建立全球首個NK/T淋巴瘤分期系統(tǒng)
針對建立結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤新分期系統(tǒng)這一臨床關(guān)鍵問題,我校腫瘤防治中心林桐榆教授團隊牽頭,全球30個腫瘤中心共同參與,經(jīng)過十余年的不懈努力,建立了結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的新分期系統(tǒng),并邀請韓國及新加坡十多家醫(yī)院成功驗證了該分期系統(tǒng)。新的分期系統(tǒng)命名為:中國南方腫瘤臨床研究協(xié)會(CSWOG)和亞洲淋巴瘤協(xié)作組(ALSG)分期系統(tǒng),簡稱CA分期。CA分期是全球第一個系統(tǒng)的結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤分期系統(tǒng)。

林桐榆教授團隊
2020年2月17日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表于全球頂級學術(shù)期刊《白血病》上(可點擊文末閱讀原文查看論文鏈接),文章通訊作者為我校腫瘤防治中心的林桐榆教授,共同第一作者為洪煌明博士,李曄雄教授,Soon-thye Lim教授,梁超勇博士和黃河副主任醫(yī)師。該研究確立了結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的標準分期方法,將改變結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的臨床實踐,有效指導結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療。
三、研究有效指導結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療
據(jù)林桐榆教授介紹,CA分期納入了迄今為止最大樣本量的結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤病例數(shù),共有30家腫瘤中心的2153個病例納入研究,是目前世界上最大的NK/T淋巴瘤數(shù)據(jù)庫。研究發(fā)現(xiàn)相鄰骨質(zhì)、皮膚和鼻旁竇侵犯、非鼻型病變或累及局部淋巴結(jié)等為 結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的獨立高危因素。據(jù)此,研究團隊構(gòu)建了CA分期:
I期:病灶侵犯鼻腔或鼻咽,不伴腫瘤局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);
II期:非鼻型病變或病灶侵犯鼻腔或鼻咽,伴有局部侵犯(皮膚、骨、鼻旁竇);
III期:病灶伴有區(qū)域淋巴結(jié)侵犯;
IV期:非區(qū)域淋巴結(jié)侵犯或橫膈上下淋巴結(jié)侵犯或廣泛播散性病灶。
隨后,林桐榆團隊邀請韓國、新加坡以及國內(nèi)5家腫瘤中心共985個病例進行了外部驗證。結(jié)果顯示與Ann Arbor分期相比,CA分期的病例分布更為準確,各期患者的生存期能更合理地區(qū)分開。更有意義的是CA分期能指導結(jié)外鼻型NK/T細胞淋巴瘤的精準治療策略,CA分期的病例分布更為準確,各期患者的生存期能更合理地區(qū)分開。

I期最理想的治療是單純放療。對于I期,無不良預(yù)后因素的患者,放療足以取得很好的局部控制率,避免過度化療,可以節(jié)約患者的經(jīng)濟,也能提高生活質(zhì)量。
II期的最理想治療方案是化療聯(lián)合放療。對于II期具有非鼻型病變或者腫瘤局部侵犯等不良預(yù)后因素,放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合化療能提高12%的生存率;
III期是誘導化療后放療。對于III期,誘導化療后放療可以早期消滅微小轉(zhuǎn)移灶,對比單純放療可提高將近一倍的生存率,應(yīng)是最為理想的治療模式;
IV期是強化化療。對于IV期的患者,包括移植在內(nèi)的強化治療及探索新的靶向治療是最重要的治療手段。
該研究歷時14年,成果受到國內(nèi)外業(yè)屆的廣泛關(guān)注,林桐榆教授團隊應(yīng)邀在美國臨床腫瘤學年會(ASCO)、美國血液學年會(ASH)、亞洲淋巴瘤大會和中國臨床腫瘤學年會(CSCO)報告,寫入中國淋巴瘤診療專家共識。已經(jīng)通過多種方式在鄭州大學附屬第一醫(yī)院、四川省腫瘤醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、湖南省腫瘤醫(yī)院等全國300 多家醫(yī)療機構(gòu)及韓國、新加坡等多個國家推廣應(yīng)用,惠及廣大淋巴瘤患者,取得了顯著的社會效益。