中大新聞網(wǎng)訊（通訊員文志烽） 近日，附屬第八醫(yī)院張慧東教授團隊研究發(fā)現(xiàn)鋰暴露是引發(fā)不明病因流產(chǎn)的新的健康風(fēng)險因素，還揭示了鋰暴露引發(fā)不明原因流產(chǎn)的全新生物學(xué)機制，并且還鑒定了治療流產(chǎn)的新靶點。相關(guān)成果發(fā)表于國際綜合性期刊《尖端科學(xué)》（Advanced Science）。
鋰（Li）電池已在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。過去十年，全球鋰產(chǎn)量激增256%，但回收率僅5%，意味著95%的廢棄鋰被丟棄到環(huán)境中，并最終在人體內(nèi)積累。團隊最新研究顯示，口服暴露的環(huán)境Li會經(jīng)由“胃腸道→血液→卵巢/子宮/胎盤→胎兒”途徑在小鼠體內(nèi)進行轉(zhuǎn)運，僅5.6倍真實環(huán)境暴露劑量即可破壞小鼠卵巢與胎盤結(jié)構(gòu)功能，28倍劑量（當(dāng)前臨床治療量）即可誘發(fā)小鼠流產(chǎn)。在前期研究的基礎(chǔ)上，進一步解析鋰暴露導(dǎo)致胎盤功能障礙并引發(fā)流產(chǎn)的新途徑和新機制，為環(huán)境鋰污染影響女性生殖健康提供新的理論依據(jù)。
團隊構(gòu)建了不同劑量鋰暴露的滋養(yǎng)層細胞模型，發(fā)現(xiàn)高劑量的鋰會導(dǎo)致滋養(yǎng)層細胞銅死亡，并進一步在不明病因流產(chǎn)患者的病例-對照組和鋰暴露的小鼠流產(chǎn)模型中得到驗證。主要機制包括：鋰暴露上調(diào)了FOXO1的表達水平，進而促進了FOXO1介導(dǎo)的STEAP4轉(zhuǎn)錄，上調(diào)了STEAP4的表達水平。隨后，STEAP4又上調(diào)細胞內(nèi)的亞銅離子水平并導(dǎo)致銅死亡，進而引發(fā)流產(chǎn)。進一步采用銅死亡抑制劑TTM，或者通過抑制FOXO1或STEAP4的表達，均可有效地抑制小鼠胎盤組織銅死亡，并緩解鋰暴露引發(fā)的小鼠流產(chǎn)?？傮w而言，本研究成果有望為能源、環(huán)境與健康領(lǐng)域帶來突破性啟示，值得高度關(guān)注與深入跟進。
附屬第八醫(yī)院的幸?guī)泿洠ùT士）、林晏冰（博士）和孫義（博士后）為本研究的共同第一作者，張慧東教授為本研究的唯一通訊作者。附屬第八醫(yī)院為論文第一完成單位。
http://doi.org/10.1002/advs.202502139
