中山大學新聞網訊 (通訊員梁劍開)免疫治療正在深刻而且根本性地改寫惡性腫瘤治療的歷史。但是,臨床數(shù)據顯示僅20~40%患者對PD1抗體治療有反應,而真正能實現(xiàn)腫瘤完全緩解的腫瘤病人約占5%。因此,建立一種高效、作用持久的新型抗腫瘤免疫治療方法仍然是目前抗腫瘤治療領域中亟需解決的重要科學問題。
7月3日,中山醫(yī)學院顏光美教授梁劍開副教授團隊研究發(fā)現(xiàn)溶瘤病毒M1感染可顯著提升腫瘤微環(huán)境中IL-18受體的表達,但配體IL-18的水平未同步增加?;诖?,團隊設計了一種攜帶突變型IL-18(mutIL-18)的溶瘤病毒M1-mutIL-18。M1-mutIL-18通過激活CD8? T細胞大量克隆擴增,促進IFN-γ的持續(xù)釋放,形成抗腫瘤免疫的正循環(huán),在多種晚期實體瘤模型中展現(xiàn)出高效、持久的抗腫瘤效果。相關成果發(fā)表在《自然—通訊》(Nature Communications)上。
溶瘤病毒療法作為免疫治療的細分領域正在受到越來越多的關注?;谌芰霾《咎禺愋缘卦谀[瘤細胞中復制的優(yōu)勢,它可以作為腫瘤基因治療的載體,建立以病毒為載體的遞送系統(tǒng),將不可成藥因子精準投放到腫瘤的微環(huán)境中。溶瘤病毒M1是我院顏光美團隊原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)的一種溶瘤病毒新毒種,具有可靜脈注射、高腫瘤靶向性、生物標志物明確等系列突出優(yōu)點。

M1-mutIL-18作用機制示意圖
該研究首次發(fā)現(xiàn)利用武裝化溶瘤病毒M1-mutIL-18在腫瘤組織局部重編程IL18配體-受體之間的相互作用,可以獲得持久完全緩解的抗腫瘤效應,為腫瘤治療提供了一種強效的抗腫瘤方法。
中山大學中山醫(yī)學院梁劍開、蔡靜副教授為文章的共同通訊作者,團隊成員范振和劉瑩為共同第一作者。
原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-025-61439-0